打了疫苗有抗体就能免疫?来看看什么是ADE抗体依赖性增强作用

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对病原体的免疫反应涉及免疫系统的许多细胞和蛋白质。在感染的早期,这些反应是非特异性的,这被称为先天免疫。几天之内,适应性免疫接管了;这种免疫力是针对入侵病原体的。适应性免疫反应包括抗体。抗体的主要目标是与病原体结合并防止其感染或进入细胞。阻止进入细胞的抗体称为中和抗体。许多疫苗通过诱导中和抗体起作用。然而,并非所有抗体反应都是一样的。有时抗体并不能阻止细胞进入,在极少数情况下,它们实际上可能会增加 病毒通过称为抗体依赖性增强 (ADE) 的机制进入细胞并导致疾病恶化的能力。

以上讲述的结论:

  • 有抗体并不代表就免疫了,还得看是不是中和抗体,还有可以产生足够到中和抗体,这可以在疫苗有效率上量化
  • 质量次之的抗体反而增加病毒会进入细胞的机会,这种抗体会将病毒到细胞内,这种机制称为ADE效应

什么是ADE?

当免疫反应过程中产生的抗体识别并结合病原体时,就会发生ADE,但它们无法预防感染。相反,这些抗体充当“特洛伊木马”(即由抗体将病毒带到细胞内部),允许病原体进入细胞并加剧免疫反应。从而引发更加严重的症状。

ADE效应:次优抗体(一般多为非中和抗体,图中蓝色抗体)结合了病毒后又结合了免疫细胞表面的Fc受体(图中FcγRII)从而帮助病毒进入细胞。Y形状表示抗体,菱形表示病毒

总结:ADE效应就是由抗体将病毒带入细胞,而这种抗体称为次优抗体

ADE是由疾病引起的吗?

大多数疾病不会导致ADE,但可导致ADE 的病原体研究得最好的例子之一是登革热病毒。登革热病毒是世界上最常见的感染之一,每年感染数亿人并导致数万人死亡。与麻疹或腮腺炎等只有一种类型的病毒不同,登革热病毒有四种不同的形式,称为“血清型”。这些血清型非常相似,但它们之间的细微差别为ADE 奠定了基础。

ADE是由疫苗引起的吗?

在大多数情况下,ADE 是由疫苗接种引起的:

  • 呼吸道合胞病毒 (RSV) — RSV 是一种通常会导致儿童肺炎的病毒。疫苗是通过培养 RSV、纯化它并用化学甲醛灭活它来制造的。在临床试验中,接种疫苗的儿童在感染 RSV 后更有可能发展为肺炎或死于肺炎。由于这一发现,疫苗试验停止了,疫苗从未提交批准或向公众发布。
  • 麻疹 — 早期版本的麻疹疫苗是通过使用甲醛灭活麻疹病毒制成的。接种疫苗后在社区感染麻疹的儿童会出现高烧、异常皮疹和非典型肺炎。看到这些结果后,该疫苗停止使用,建议接种此版本疫苗的人再次接种麻疹减毒活疫苗,该疫苗不会引起ADE,至今仍在使用。

导致ADE的RSV和麻疹疫苗都在1960年代进行了测试。从那时起,通过用甲醛纯化和化学灭活病毒,成功地制造了其他疫苗,例如甲型肝炎、狂犬病和灭活脊髓灰质炎疫苗。这些较新的疫苗不会引起ADE。

接种疫苗后ADE的最新例子来自登革热病毒:

  • 登革热病毒 — 2016 年,设计了一种登革热病毒疫苗以预防该病毒的所有四种血清型。希望通过同时诱导对所有四种血清型的免疫反应,疫苗可以规避登革热病毒感染后ADE相关的问题。菲律宾的 800,000 名儿童接种了该疫苗。14 名接种疫苗的儿童在社区中感染登革热病毒后死亡。假设孩子们产生了无法中和社区中传播的天然病毒的抗体反应。因此,该疫苗仅推荐用于已经接触过该病毒的 9 岁以上儿童。

其他针对多种类型病毒的病毒疫苗已被安全使用,包括针对脊髓灰质炎(3 种)、轮状病毒(5 种)和人乳头瘤病毒(9 种)的疫苗。

COVID-19疫苗会导致ADE吗?

2020年,2019冠状病毒病疫苗开发过程中曾在动物实验发现抗体依赖性增强的现象,有反疫苗活动家以此机制为拒绝施打疫苗的理由,但目前尚未发现有人体施打疫苗后出现此现象的案例,临床试验也未出现施打疫苗者重症率提高的结果。

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Antibody-dependent enhancement (ADE) and vaccines
Immune responses to pathogens involve many cells and proteins of the immune system. Early during an infection, these responses are non-specific, meaning that although they are directed at the pathogen, they are not specific to it. This is called innate immunity.
抗体依赖增强作用 - 维基百科,自由的百科全书
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